公说公有理婆说婆有理,灭活与mRNA新冠疫苗的关键差异

说来说去其实都是定时炸弹，谁也不知道什么时候再引爆

由杜克大学-新加坡国立大学医学院的科学家领导的一项新研究发现，灭活疫苗使免疫系统接触到整个无生命力的病毒，引起了针对病毒上不同蛋白质的广泛免疫反应。这些发现最近发表在《细胞报告医学》杂志上，为越来越多的文献提供了帮助，这些文献将帮助研究人员改进针对不断变化的病毒的疫苗策略。

该研究的高级合著者Anthony Tanoto Tan博士说："灭活SARS-CoV-2疫苗在亚洲被广泛使用，但由于其诱导的抗体反应比其他类型的疫苗低，所以通常被认为是效果不佳的。这意味着它们在预防感染方面可能没有那么好，但几项研究表明，它们同样能够阻止严重的COVID-19的发展。"Tan是杜克大学新发传染病项目的高级研究员。

在美国，有四种COVID-19疫苗被FDA批准或授权，分别是辉瑞-生物技术、Moderna、Novavax和强生（J&J/Janssen）。辉瑞-生物技术公司和Moderna生产的是信使RNA（mRNA）疫苗，Novavax是一种蛋白质亚单位疫苗，J&J/Janssen是一种载体疫苗。

在研究中，科学家团队比较了接受SARS-CoV-2灭活疫苗和穗状mRNA疫苗的人的血样中的T细胞免疫反应。mRNA疫苗只能诱导针对SARS-CoV-2的尖峰蛋白的T细胞，而尖峰蛋白在Omicron变体中含有许多突变，但灭活疫苗不仅刺激了针对病毒尖峰蛋白的广泛T细胞反应，而且还刺激了Omicron中突变少得多的膜和核蛋白。


"这种膜、核蛋白和尖峰特异性T细胞反应的组合在数量上与mRNA疫苗诱导的唯一尖峰T细胞反应相当。"该研究的第一作者、杜克大学综合生物学和医学博士方向的二年级学生Joey Lim Ming Er女士说："它还能有效地容忍SARS-CoV-2 - Omicron系列的突变。"

然而，与mRNA疫苗不同的是，灭活病毒疫苗似乎并没有触发以杀死病毒感染细胞的能力而闻名的细胞毒性CD8 T细胞。它们主要刺激了一种叫做CD4 T辅助细胞的T细胞。当这些T细胞识别病毒抗原时，它们会释放化学物质，称为细胞因子，帮助激活其他类型的免疫细胞，因此它们被称为T细胞。

该研究的高级作者、杜克大学EID项目的安东尼奥·贝托莱蒂教授说。"Omicron变体可以有效地躲避抗体中和，使对疫苗接种效果的评估从预防感染转向改善疾病。与抗体相比，T细胞可能在其中发挥更重要的作用，因为它们有能力针对病毒感染的细胞。"

"由于SARS-CoV-2灭活疫苗可以产生针对其他病毒蛋白的T细胞反应，与目前其他疫苗的尖峰靶向策略相比，这种更加异质的反应可能是有益的。然而，需要更大规模的研究来澄清这些T细胞反应在SARS-CoV-2发病机制中的影响，以便更好地设计疫苗，控制Omicron或未来变种感染后的重症COVID-19"。

为了更深入地挖掘不同T细胞反应的影响，科学家们呼吁招募更多的参与者进行进一步的研究，以比较灭活病毒疫苗诱导的多蛋白CD4 T细胞反应与mRNA疫苗诱导的单穗蛋白协调CD4和CD8 T细胞反应改善COVID-19疾病严重程度的能力。